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药物制剂及其出产办法和用处与流程

发布时间:2022-01-05 11:12:55 来源:必威体育88

  技能范畴本创造触及依据组成的具有高度吸着性、抗炎和创伤愈合才能的高度涣散的二氧化硅和聚甲基硅氧烷的新组合物,其可以用于不同的实践药物范畴,用于医治由致病性微生物导致的疾病,特别是化脓性创伤。临床实践显现,经过仅运用现代抗微生物剂医治化脓性-炎性(purulo-inflammatory)疾病和化脓性创伤无法一直发生希望的效果。抗生素乱用促进致病性微生物的抗性(医院)株呈现,包括抗甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA),其一般是对现代药物的严峻性应战[HuangSS,PlattR.,“Riskofmethicillin-resistantstaphylococcusaureusinfectionafterpreviousinfection或colonization”,ect.Dis.,2003,vol.36,p.281-285;KayeK;和ersonD,ChoiY等人,“Thedeadlytollofinvasivemethicillin-resistantstaphylococcusaureusinfectionincommunityhospitals”,Clin.Infect.Dis.,2008,第46卷,p.1568-1577]。感染溃疡和创伤的再生进程和愈合的强度首要取决于它们从脓性和坏死性安排中铲除的速度。为了这一意图,可以运用依靠体吸着,即创伤愈合办法,其间将粉末办法的吸着剂作为粉末敷料运用于创伤,也称作吸着-依靠体医治。依靠体吸着是一类吸着性解毒办法,其加快创伤愈合并且经过除掉微生物细胞、细菌毒素和创伤流体和创伤腔洞直触摸摸吸着性制剂外表的毒性代谢物康复皮肤和粘膜的完整性[SorbentsandTheirClinicalApplications(Ed.C.Giordano),New-York-London,AcademicPress,1980]。在创伤愈合榜首期中的重要医治要素也可以在脱水即从创伤腔洞和病灶周围安排中吸附流体中观察到。

  作为用于部分医治创伤的吸着性制剂,现已提出了依据活性炭、不同溶胀性的组成和天然来历的聚合物和硅吸着剂的资料,例如衍生自二氧化硅和硅酮类化合物的吸着剂。在用于创伤愈合的碳制剂中,ActisorbPlus(Johnson&Johnson)是特别众所周知的,期为涂敷胶体银的活性炭纤维。ActisorbPlus因银而具有非特异性抗微生物效果,并且碳吸着剂可以吸附积蓄在创伤内含物中的致病性代谢物。该制剂首要用于愈合浅层创伤和皮肤残缺,例如静脉曲张溃疡[FurrJ.R.,RussellA.D.,TurnerT.D.;和rewsA.,“AntibacterialactivityofActisorbPlus,Actisorb和silvernitrate”,J.Hosp.Infect.,1994,第27卷(3),p.201-208]。可是,具有纳米孔径的活性炭不能吸附大的蛋白质分子,包括细菌毒素和安排降解产品。现已提出了经过固定有甲硝唑的复合型吸着剂SUMS-1(活性炭+氧化铝)[RutkovskiyE.A.,ShtofinS.G.,LubarskiyM.S.,YakushenkoV.K.,”Groundingforapplicationofsorptionlymphogenousmethodsinhealingofanorectalabscess”,LectureonIVRepublicanscientificpracticalConferencewithparticipationofinternationalproctologists“Functionalandinflectionaldiseasesoflargeintestine:surgicalandtherapeuticaspects.Newincoloproctology”(2001年9月6-7日)-Minsk-2001.p.78-79]或酶(nigedase和透明质酸酶)对化脓性创伤进行吸着-依靠型医治的办法。由于其显着的多孔结构,所以活性炭吸附低和平分子量物质。甲硝唑显现对一般在肛门直肠脓肿中观察到的厌氧微生物群的高度灵敏性。可是,SUMS-1存在有限的吸着才能、因其结构导致的低吸水率和致病性蛋白质吸附,因而它不具有抗炎特性。nigedase和透明质酸酶在创伤愈合榜首期中的外表吸着-依靠解毒效果期限短(少于16小时),导致纤维蛋白溶解和坏死松解效果缩短,然后下降疗法的有用性并且增加医治期限[LubarskiyM.s.,LetyaginA.Y.,GabitovV.H.,SemkoV.V.,PovazhenkoA.A.,“Sorptionmineralcarbonpreparationsinpurulent-septicsurgery”,RussianAcademyofMedicalSciences.InstituteofClinicalandExperimentallymphology-Bishkek,Novosibirsk,St.Petersburg,1994]。经过运用于创伤,碳吸附剂的缺点在于运用于创伤后2-3小时,它们开端构成坚固外皮,然后阻挠来自创伤的流出物;且吸附进程显着削减。部分颗粒被导入安排且不能被除掉。颗粒外表包被了细胞碎片和蛋白质分子,这也下降了期吸附活性[AlimovM.M.,Experienceinapplicationcarbonsorbentintreatmentcomplicatedsofttissuewounds/AlimovM.M.,Bahtiyarovo.R.,BatyrovD.Sh.SorptionmethodsofdetoxificationandimmunecorrectioninSurgery:Collectionoftreatises.-Tashkent,1984,p.173-174]。规划创伤敷料是为了坚持创伤清洁且不含污染,并且也促进创伤愈合,特别是在其间或许存在显着的安排缺失的缓慢创伤中,例如:水胶体敷料、水凝胶、藻酸盐敷料等[skorkowska-TelichowskaK.,CzemplikM.,KulmaA.,SzopaJ.,“Thelocaltreatment和availabledressingsdesignedforchronicwounds”,J.Amer.Acad.Dermatol.,2013,第68卷(4),p.117-126]。存在杰出的依据启示,水胶体敷料在医治压力性溃疡方面优于传统疗法(即盐水纱布和抗菌剂),但或许存在出书倾向性,这或许是因发布的阳性成果多于发布的阴性成果导致的。假如将部分活性剂于安慰剂比照医治压力性溃疡,则无依据启示活性成分医治对愈合具有显着的效果。部分活性剂与敷料在医治压力性溃疡方面的比较启示,运用部分水凝胶更有用地促进运用前期水胶体敷料阅历的愈合,但在与改进的敷料制剂比较时,没有上述成果。敷料之间的比较不能显现在愈合率方面的任何具有统计学显着性的差异。未发现部分活性剂在全体上加快小腿静脉溃疡愈合[BradleyM.,CullumN.,NelsonE.A.等人,“Systematicreviewsofwoundcaremanagement:(2)Dressingsandtopicalagentsusedinthehealingofchronicwounds”,HealthTechnol.Assess.,1999,第3卷(第17期,Pt.2)]。《Gelevin》是运用活性成分吸着机理引流吸着剂的根底,并且包括交联戊二醛的聚乙烯醇。该聚合物具有生成对化脓性创伤14-16g/g的不可逆吸附容量的结构。为了削减对化脓性创伤的多发病效果,包括供给化疗创伤清洁的生物活性引流吸着剂的固定制剂(Diotevin,Anilodiotevin)是赋有希望的。它们生成创伤用药例如抗生素、抗菌剂、蛋白水解酶、部分的延伸开释的条件。当将它们运用于很多渗出性创伤并且触摸创伤时,它们开释出生物活性吸着剂,其溶胀并且变成粗的易于除掉的凝胶。制剂开释在1天内发生并且大约60%的施用的制剂在前1小时期间被吸入创伤。抗微生物剂例如Dioxidine可以供给对创伤中的革兰氏阳性、革兰氏阴性和厌氧微生物群的按捺效果。蛋白水解酶(胶原酶、terrylitine)促进坏死性安排散失。可是,假如溶胀的吸着剂颗粒不能被慎重地从具有复杂性结构的创伤、深部袋和腔洞中除掉,则在运用吸着疗法中存在并发症。关闭创伤边际并且包囊代表异物的很多吸着剂颗粒可以导致化脓进程复发并且构成瘘[GoryunovS.V.,RomashovD.V.,Butivshchenko,I.A.;underredactionofPhDAbramovM.,“Purulentsurgery:Atlas”,oratoryofscience,2004,p.504-506]。此外,在吸着剂中,已知甲基硅酸-疏水性聚甲基硅氧烷的干凝胶,其供给部分创伤解毒效果,这归因于活性成分对病原体和低和平分子代谢物的吸着。创伤渗出流体流入粉末吸附剂的毛细管网,且有机物质被吸入其颗粒。经过升高创伤的pH,还可以使特异性抗生素发挥效果。聚甲基硅氧烷可以用于运用或不运用固定在其外表的抗生素的依靠型吸着。示例性制剂是Imosgent和Gentaxan,其间聚甲基硅氧烷外表被庆大霉素润饰[ZnamenskiyV.A.,VozianovA.F.,VozianovaZh.M.等人,hodologicalrecommendations,Kiev,1994,p.14.]。可是,在疏水性资料的状况中,渗出物被吸附并且快速涣散于纱带中,然后促进皮肤浸渍和创伤中的炎症进程活化[BaksaJ.,“Selectionofwounddressings”,J.OrvisiHetilap.,2000,第141卷(47),p.2549-2554]。亲水性的高度涣散的二氧化硅(HDS)可以用于创伤愈合的榜首期。其解毒效果归因于吸附致病性蛋白质物质的才能(至多800mg/g),包括微生物酶、外-和内毒素和微生物。二氧化硅外表被可以结合水分子的羟基掩盖,由此对安排发生显着的脱水效果,这是除掉作为炎症进程组成部分的水肿必不可少的。可是,二氧化硅因缺少多孔结构而无法吸附低和平分子量毒性代谢物。HDS未显现直接的抗微生物效果,可是,发现致病性微生物对抗生素的灵敏性在HDS的存鄙人增加[BlitzJ.P.和Gun`koV.M.(eds.),SurfaceChemistryinBiomedicalandEnvironmentalScience,Springer,2006,p.191-204]。值得注意的是亲水性和疏水性吸着剂的组合供给创伤中的物质和致病性微生物广泛的吸着。经过亲水性和疏水性吸着剂的组合,这些产品可以经过挑选性吸着和引流效果供给清洁的创伤。复合型创伤愈合制剂“Flotoxan”包括高度涣散的亲水性二氧化硅和疏水性聚甲基硅氧烷与外表活性抗微生物物质例如ethonium的混合物[UkrainianpatentUA32088A,Woundhealingpreparation,,Flotoxan“andwayofitspreparation,ShevchenkoY.M.,GerashchenkoI.I.,ViltsanyukO.A.]。该制剂具有高度抗微生物活性和脱水效果,吸赞同保存蛋白质、细菌及其毒素、平分子量代谢物的才能,由此防止了经过创伤外表提及的物质的再吸附。此外,由于该制剂活化了蛋白酶活性,所以,虽然该制剂不合具有针对厌氧微生物的抗微生物活性的成分,可是创伤内含物显现蛋白水解特性。创造概述本创造的意图在于经过生成通用的亲水性-疏水性组合物消除上述举出的缺点,该组合物在医治化脓性创伤和其它化脓-炎性疾病方面具有吸着和解毒效果,例如缓慢化脓性-肉芽肿炎症和化脓性-坏死性炎症。本创造的组合物可变,视创伤愈合期而定。可以经过改动脱水才能、增加例如对需氧和厌氧微生物具有广泛抗微生物活性的化合物来完成。此外,可以参加其他的化合物,其显现对非致命性安排的坏死松解效果,促进对年青安排的再生效果,和/或供给部分麻醉效果。经过运用本创造的组合物,可以完成对创伤的不同阶段中不同性质的创伤进行更有用的医治,包括:渗出性创伤、缓慢压力性溃疡、小腿静脉溃疡、糖尿病/神经病性溃疡、真菌样成长、癌性或恶性肿瘤危害和具有坏死性安排的创伤。因而,本创造在榜首个方面供给粉末办法的组合物,其包括高度涣散的二氧化硅颗粒;聚甲基硅氧烷颗粒;和阳离子型外表活性剂和抗微生物物质的一种或两种,其间满意如下条件的至少一种:a)至少25%重量的阳离子型外表活性剂存在于在其外表上带着该阳离子型外表活性剂的原始聚甲基硅氧烷颗粒和/或这些原始颗粒的集合物中;和b)至少25%重量的抗微生物物质存在于在其外表上带着该抗微生物物质的原始高度涣散的二氧化硅颗粒和/或这些原始颗粒的集合物中。在第二个方面,本创造供给粉末办法的组合物,其包括:21.0-75.0wt.%的高度涣散的二氧化硅;16.0-70.0wt.%的聚甲基硅氧烷;用量为0.2-4.0wt.%的阳离子型外表活性剂和用量为0.5-10wt.%的抗微生物物质的至少一种;和下列活性剂的至少另一种:0.01-10.0wt.%的至少一种具有安排成长活性的物质;0.01-5.0wt.%利多卡因;0.01-5.0wt.%的至少一种吩噻嗪衍生物;和0.01-3.0wt.%的至少一种蛋白水解酶,以该组合物的总重为基准。此外,本创造在第三个方面供给出产粉末办法的组合物的办法,包括下列进程(a)-(c):(a)供给高度涣散的二氧化硅颗粒、聚甲基硅氧烷颗粒和阳离子型外表活性剂和抗微生物物质的一种或两种;(b)进行下列进程(b1)和(b2)的至少一个:(b1)构成在其外表上带着阳离子型外表活性剂的原始聚甲基硅氧烷颗粒和/或这些原始颗粒的集合物;(b2)运用高度涣散的二氧化硅颗粒的较少部分构成在其外表上带着抗微生物物质的原始高度涣散的二氧化硅颗粒和/或这些原始颗粒的集合物;和(c)混合大部分的高度涣散的二氧化硅颗粒与进程(b)中得到的产品。本创造在第四个方面供给出产粉末办法的组合物的办法,包括机械混合如下成分:21.0-75.0wt.%的高度涣散的二氧化硅;16.0-70.0wt.%的聚甲基硅氧烷;用量为0.2-4.0wt.%的阳离子型外表活性剂和用量为0.5-10wt.%的抗微生物物质的至少一种;和如下活性剂的至少另一种:0.01-10.0wt.%的至少一种具有安排成长活性的物质;0.01-5.0wt.%利多卡因;0.01-5.0wt.%的至少一种吩噻嗪衍生物;和0.01-3.0wt.%的至少一种蛋白水解酶,以该组合物的总重为基准。本创造还供给药物组合物,其为或包括本创造榜首个或第二个方面的粉末办法的组合物。附图简述图1显现“聚甲基硅氧烷+decamethoxin”的IR-光谱。上线小时后的聚甲基硅氧烷;中线小时后的聚甲基硅氧烷和decamethoxin的混合物,且下线)触及decamethoxin。该光谱显现大部分的decamethoxin被固定在聚甲基硅氧烷外表上,且仅少数decamethoxine坚持非固定化状况。图2显现运用球磨机机械化学处理后的IR-光谱:下线)触及独自处理的高度涣散的二氧化硅且上线)触及处理的高度涣散的二氧化硅和甲硝唑的混合物。该图显现28wt.%的甲硝唑被固定在高度涣散的二氧化硅上。图3显现表1中所示的施行例1-3的创伤愈合组合物的脱水活性与独自的高度涣散的二氧化硅的比较(以组合物的质量递加%计)。创造胪陈因而,本创造在榜首个方面供给粉末办法的组合物,其包括高度涣散的二氧化硅颗粒、聚甲基硅氧烷颗粒和阳离子型外表活性剂和抗微生物物质的一种或两种,其间满意如下条件的至少一种:a)至少25%重量、优选25-80%重量、更优选40-80%重量、最优选40-60%重量的阳离子型外表活性剂存在于在其外表上带着阳离子型外表活性剂的原始聚甲基硅氧烷颗粒或这些原始颗粒的集合物中;和b)至少25%重量、优选25-80%重量、更优选40-80%重量、最优选40-60%重量的抗微生物物质存在于在其外表上带着抗微生物物质的原始高度涣散的二氧化硅颗粒或这些原始颗粒的集合物中。这意味着阳离子型外表活性剂和抗微生物物质的至少一种有必要存在于组合物中,且优选阳离子型外表活性剂和抗微生物物质的两种都存在于本创造的组合物中。假如组合物中包括阳离子型外表活性剂,但不存在抗微生物物质,则条件a)有必要得到满意,即至少25%重量的阳离子型外表活性剂存在于在其外表上带着阳离子型外表活性剂的原始聚甲基硅氧烷颗粒或这些原始颗粒的集合物中。假如组合物中包括抗微生物物质,但不存在阳离子型外表活性剂,则条件b)有必要得到满意,即至少25%重量的抗微生物物质存在于在其外表上带着抗微生物物质的原始高度涣散的二氧化硅颗粒或这些原始颗粒的集合物中。假如阳离子型外表活性剂和抗微生物物质都存在,则条件a)和b)的至少一个有必要得到满意且优选两个条件a)和b)都得到满意。因而,依据榜首个方面的一个优选的施行计划,本创造供给粉末办法的组合物,其包括高度涣散的二氧化硅颗粒、聚甲基硅氧烷颗粒、阳离子型外表活性剂和抗微生物物质,其间至少25%重量、优选25-80%重量、更优选40-80%重量、最优选40-60%重量的阳离子型外表活性剂存在于在其外表上带着阳离子型外表活性剂的原始聚甲基硅氧烷颗粒或这些原始颗粒的集合物中;和至少25%重量、优选25-80%重量、更优选40-80%重量、最优选40-60%重量的抗微生物物质存在于在其外表上带着抗微生物物质的原始高度涣散的二氧化硅颗粒或这些原始颗粒的集合物中。优选地,至少50%重量的阳离子型外表活性剂存在于在其外表上带着阳离子型外表活性剂的原始聚甲基硅氧烷颗粒或这些原始颗粒的集合物中;和至少50%重量的抗微生物物质存在于在其外表上带着抗微生物物质的原始高度涣散的二氧化硅颗粒或这些原始颗粒的集合物中。在榜首个方面的一个更优选的施行计划中,本创造供给粉末办法的组合物,其包括高度涣散的二氧化硅颗粒、聚甲基硅氧烷颗粒和阳离子型外表活性剂和抗微生物物质的一种或两种,其间满意如下条件的至少一个:a)至少25%重量、优选25-80%重量、更优选40-80%重量、最优选40-60%重量的阳离子型外表活性剂存在于以机械化学办法固定在其外表上的原始聚甲基硅氧烷颗粒和/或这些原始颗粒的集合物中;和b)至少25%重量、优选25-80%重量、更优选40-80%重量、最优选40-60%重量的抗微生物物质存在于具有以机械化学办法固定在部分原始高度涣散的二氧化硅外表上的抗微生物物质的原始高度涣散的二氧化硅颗粒和/或这些原始颗粒的集合物中。这意味着阳离子型外表活性剂和抗微生物物质的至少一种有必要存在于组合物中,且优选阳离子型外表活性剂和抗微生物物质的两种都存在于本创造的组合物中。假如组合物中包括阳离子型外表活性剂,但不存在抗微生物物质,则条件a)有必要得到满意,即至少25%重量的阳离子型外表活性剂存在于在其外表上以机械化学办法固定阳离子型外表活性剂的原始聚甲基硅氧烷颗粒或这些原始颗粒的集合物中。假如组合物中包括抗微生物物质,但不存在阳离子型外表活性剂,则条件b)有必要得到满意,即至少25%重量的抗微生物物质存在于在其外表上以机械化学办法固定有阳离子型外表活性剂的原始高度涣散的二氧化硅颗粒或这些原始颗粒的集合物中。假如阳离子型外表活性剂和抗微生物物质都存在,则条件a)和b)的至少一个有必要得到满意,且优选条件a)和b)都得到满意。因而,依据榜首个方面的一个乃至更优选的施行计划,本创造供给粉末办法的组合物,其包括高度涣散的二氧化硅颗粒、聚甲基硅氧烷颗粒、阳离子型外表活性剂和抗微生物物质,其间至少25%重量、优选25-80%重量、更优选40-80%重量、最优选40-60%重量的阳离子型外表活性剂存在于以机械化学办法固定在其外表上的原始聚甲基硅氧烷颗粒和/或这些原始颗粒的集合物中;和至少25%重量、优选25-80%重量、更优选40-80%重量、最优选40-60%重量的抗微生物物质存在于具有以机械化学办法固定在部分原始高度涣散的二氧化硅外表上的抗微生物物质的原始高度涣散的二氧化硅颗粒和/或这些原始颗粒的集合物中。优选地,以机械化学办法固定的部分高度涣散的二氧化硅占组合物中包括的高度涣散的二氧化硅总重的5-30wt.%、优选10-20wt.%、更优选11-15wt.%。优选地,将至少50%重量的阳离子型外表活性剂以机械化学办法固定在聚甲基硅氧烷上;和将至少50%重量的抗微生物物质以机械化学办法固定在部分高度涣散的二氧化硅上,其占组合物中包括的高度涣散的二氧化硅总重的10-20wt.%。本创造榜首个粉末的组合物优选包括:21.0-75.0wt.%的高度涣散的二氧化硅;16.0-70.0wt.%的聚甲基硅氧烷;和用量为0.2-4.0wt.%的阳离子型外表活性剂和用量为0.5-10wt.%的抗微生物物质的至少一种;以该组合物的总重为基准。更优选地,本创造榜首个方面的组合物包括:35.0-70.0wt.%的高度涣散的二氧化硅;20.0-45.0wt.%的聚甲基硅氧烷;和用量为0.8-2.0wt.%的阳离子型外表活性剂和用量为1.5-8wt.%的抗微生物物质的至少一种;以该组合物的总重为基准。本创造榜首个方面的组合物乃至更优选包括:21.0-75.0wt.%的高度涣散的二氧化硅;16.0-70.0wt.%的聚甲基硅氧烷;0.2-4.0wt.%的阳离子型外表活性剂;和0.5-10wt.%的抗微生物物质,以该组合物的总重为基准。最优选地,本创造榜首个方面的组合物包括:35.0-70.0wt.%的高度涣散的二氧化硅,20.0-45.0wt.%的聚甲基硅氧烷,0.8-2.0wt.%的阳离子型外表活性剂;和1.5-8wt.%的抗微生物物质,以该组合物的总重为基准。优选地,如上所述的本创造榜首个方面的组合物还包括至少另一种活性剂,其选自具有安排成长活性的物质、利多卡因、吩噻嗪衍生物、蛋白水解酶及其组合。更优选地,该组合物除高度涣散的二氧化硅、聚甲基硅氧烷、阳离子型外表活性剂和抗微生物物质外还包括如下活性剂的至少一种:0.01-10.0wt.%的至少一种具有安排成长活性的物质,0.01-5.0wt.%利多卡因,0.01-5.0wt.%的至少一种吩噻嗪衍生物;和0.01-3.0wt.%的至少一种蛋白水解酶,以该组合物的总重为基准。在第二个方面,本创造供给粉末办法的组合物,其包括:21.0-75.0wt.%的高度涣散的二氧化硅;16.0-70.0wt.%的聚甲基硅氧烷;用量为0.2-4.0wt.%的阳离子型外表活性剂和用量为0.5-10wt.%的抗微生物物质的至少一种;和如下活性剂的至少另一种:0.01-10.0wt.%的至少一种具有安排成长活性的物质;0.01-5.0wt.%利多卡因;0.01-5.0wt.%的至少一种吩噻嗪衍生物;和0.01-3.0wt.%的至少一种蛋白水解酶,以该组合物的总重为基准。优选地,本创造第二个方面的组合物包括:35.0-75.0wt.%的高度涣散的二氧化硅;20.0-45.0wt.%的聚甲基硅氧烷;阳离子型外表活性剂(用量为0.8-2.0wt.%)和抗微生物物质(用量为1.5-8wt.%)的至少一种;和如下活性剂的至少另一种:0.1-5.0wt.%的至少一种具有安排成长活性的物质;0.1-3.0wt.%的利多卡因;0.1-3.0wt.%的至少一种吩噻嗪衍生物;和0.1-2.0wt.%的至少一种蛋白水解酶,以该组合物的总重为基准。这意味着至少一种的阳离子型外表活性剂和抗微生物物质有必要存在于组合物中,且优选阳离子型外表活性剂和抗微生物物质的两种都存在于本创造第二个方面的组合物中。此外,本创造的第二个方面包括:(i)包括阳离子型外表活性剂且不含抗微生物物质的组合物;和(ii)包括抗微生物物质且不含阳离子型外表活性剂的组合物。本创造第二个方面的组合物乃至更优选包括供给粉末办法的组合物,其包括:21.0-75.0wt.%的高度涣散的二氧化硅;16.0-70.0wt.%的聚甲基硅氧烷;0.2-4.0wt.%的阳离子型外表活性剂;0.5-10wt.%的抗微生物物质;和如下活性剂的至少一种:0.01-10.0wt.%的至少一种具有安排成长活性的物质;0.01-5.0wt.%利多卡因;0.01-5.0wt.%的至少一种吩噻嗪衍生物;和0.01-3.0wt.%的至少一种蛋白水解酶,以该组合物的总重为基准。最优选地,本创造第二个方面的组合物包括:35.0-75.0wt.%的高度涣散的二氧化硅;20.0-45.0wt.%的聚甲基硅氧烷;0.8-2.0wt.%的阳离子型外表活性剂;1.5-8wt.%的抗微生物物质;和如下活性剂的至少一种:0.1-5.0wt.%的至少一种具有安排成长活性的物质;0.1-3.0wt.%的利多卡因;0.1-3.0wt.%的至少一种吩噻嗪衍生物;和0.1-2.0wt.%的至少一种蛋白水解酶,以该组合物的总重为基准。在本创造榜首个和第二个方面的组合物中,吸着剂,即高度涣散的二氧化硅和聚甲基硅氧烷的总和优选占该在组合物总重的65-97wt.%、更优选80-95wt.%。在本创造榜首个和第二个方面的组合物中,高度涣散的二氧化硅优选自烟雾硅胶、沉积硅石、胶体无水二氧化硅、硅胶、及其组合。本创造榜首个和第二个方面中运用的阳离子型外表活性剂优选自单-或双-季铵化合物。更优选地,阳离子型外表活性剂选自ethonium、decamethoxine、二盐酸奥替尼啶、苯扎氯铵、myramistine及其组合。本创造榜首个和第二个方面中运用的抗微生物物质优选自下列物质之一:(a)甲硝唑;(b)氟喹诺酮,例如环丙沙星;(c)夫西地酸;(d)莫匹罗星;(e)杆菌肽;(f)短杆菌素;(g)银化合物;(h)硼化合物;及其组合。本创造在第五个方面供给粉末办法的组合物,其包括聚甲基硅氧烷颗粒和阳离子型外表活性剂,其间至少25%重量、优选25-80%重量、更优选40-80%重量、最优选40-60%重量的阳离子型外表活性剂存在于在其外表上带着阳离子型外表活性剂的原始聚甲基硅氧烷颗粒或这些原始颗粒的集合物中。优选地,至少50%重量的阳离子型外表活性剂存在于在其外表上带着阳离子型外表活性剂的原始聚甲基硅氧烷颗粒或这些原始颗粒的集合物中。在第五个方面的一个优选的施行计划中,本创造供给粉末办法的组合物,其包括聚甲基硅氧烷颗粒和阳离子型外表活性剂,其间至少25%重量、优选25-80%重量、更优选40-80%重量、最优选40-60%重量的阳离子型外表活性剂存在于以机械化学办法固定在其外表上的原始聚甲基硅氧烷颗粒和/或这些原始颗粒的集合物中。优选地,将至少50%重量的阳离子型外表活性剂以机械化学办法固定在聚甲基硅氧烷上。本创造第五个方面的组合物优选包括:90.0-99.8wt.%的聚甲基硅氧烷;和0.2-10wt.%的阳离子型外表活性剂,以该组合物的总重为基准。更优选地,本创造第五个方面的组合物包括:95.0-99.0wt.%的聚甲基硅氧烷;和1-5.0wt.%的阳离子型外表活性剂,以该组合物的总重为基准。优选地,本创造第五个方面的组合物不合高度涣散的二氧化硅和/或非阳离子型外表活性剂的抗微生物物质。更优选地,本创造第五个方面的组合物由聚甲基硅氧烷颗粒和阳离子型外表活性剂组成。本创造第五个方面中运用的阳离子型外表活性剂优选自单-或双-季铵化合物。更优选阳离子型外表活性剂选自ethonium、decamethoxine、二盐酸奥替尼啶、苯扎氯铵、myramistine及其组合。本创造在第六个方面供给粉末办法的组合物,其包括高度涣散的二氧化硅颗粒和抗微生物物质,其间至少25%重量、优选25-80%重量、更优选40-80%重量、最优选40-60%重量的抗微生物物质存在于在其外表上带着抗微生物物质的原始高度涣散的二氧化硅颗粒或这些原始颗粒的集合物中。优选地,至少50%重量的抗微生物物质存在于在其外表上带着抗微生物物质的原始高度涣散的二氧化硅颗粒或这些原始颗粒的集合物中。在第六个方面的一个更优选的施行计划中,本创造供给粉末办法的组合物,其包括高度涣散的二氧化硅颗粒和抗微生物物质,其间至少25%重量、优选25-80%重量、更优选40-80%重量、最优选40-60%重量的抗微生物物质存在于具有以机械化学办法固定在部分原始高度涣散的二氧化硅外表上的抗微生物物质的原始高度涣散的二氧化硅颗粒和/或这些原始颗粒的集合物中。优选地,以机械化学办法固定抗微生物物质的部分高度涣散的二氧化硅占组合物中包括的高度涣散的二氧化硅总重的5-30wt.%、优选10-20wt.%、更优选11-15wt.%。优选地,将至少50%重量的抗微生物物质以机械化学办法固定在部分高度涣散的二氧化硅上,其占该组合物中包括的高度涣散的二氧化硅总重的10-20wt.%。本创造第六个方面的组合物优选包括:80.0-99.5wt.%的高度涣散的二氧化硅;和0.5-20wt.%的抗微生物物质,以该组合物的总重为基准。更优选地,本创造第六个方面的组合物包括:85-98.5wt.%的高度涣散的二氧化硅;和1.5-15wt.%的抗微生物物质,以该组合物的总重为基准。优选地,本创造第六个方面的组合物不合聚甲基硅氧烷和/或阳离子型外表活性剂。更优选地,本创造第六个方面的组合物由高度涣散的二氧化硅颗粒和抗微生物物质组成。优选地,如上所述的本创造第五个或第六个方面的组合物还包括至少另一种活性剂,其选自具有安排成长活性的物质、利多卡因、吩噻嗪衍生物、蛋白水解酶及其组合。更优选地,该组合物除高度涣散的二氧化硅、聚甲基硅氧烷、阳离子型外表活性剂和抗微生物物质外还包括任选活性剂的至少一种:0.01-10.0wt.%的至少一种具有安排成长活性的物质;0.01-5.0wt.%利多卡因;0.01-5.0wt.%的至少一种吩噻嗪衍生物;和0.01-3.0wt.%的至少一种蛋白水解酶,以该组合物的总重为基准。在本创造第六个方面的组合物中,高度涣散的二氧化硅优选自烟雾硅胶、沉积硅石、胶体无水二氧化硅、硅胶、及其组合。本创造第六个方面中运用的抗微生物物质优选自下列物质之一:(a)甲硝唑;(b)氟喹诺酮,例如环丙沙星;(c)夫西地酸;(d)莫匹罗星;(e)杆菌肽;(f)短杆菌素;(g)银化合物,(h)硼化合物;及其组合。对制备本创造榜首个、第二个、第五个和第六个方面的组合物的办法没有特别约束。在第三个方面,本创造供给出产粉末办法的组合物的办法,包括下列进程(a)-(c):(a)供给高度涣散的二氧化硅颗粒、聚甲基硅氧烷颗粒,和阳离子型外表活性剂和抗微生物物质的一种或两种;(b)进行下列进程(b1)和(b2)的至少一个:(b1)构成在其外表上带着阳离子型外表活性剂的原始聚甲基硅氧烷颗粒和/或这些原始颗粒的集合物;(b2)运用少部分的高度涣散的二氧化硅颗粒构成在其外表上和/或这些原始颗粒的集合物中带着抗微生物物质的原始高度涣散的二氧化硅颗粒;和(c)混合大部分的高度涣散的二氧化硅颗粒与进程(b)中得到的产品。这意味着进程(a)中有必要供给阳离子型外表活性剂和抗微生物物质的至少一种,且优选在进程(a)中供给阳离子型外表活性剂和抗微生物物质的两种。假如供给阳离子型外表活性剂,但不供给抗微生物物质,则有必要进行进程(b1),即构成在其外表上和/或这些原始颗粒的集合物中带着阳离子型外表活性剂的原始聚甲基硅氧烷颗粒;和在进程(c)中运用悉数的高度涣散的二氧化硅颗粒。假如供给抗微生物物质,但不供给阳离子型外表活性剂,则有必要进行进程(b2),即运用少部分的高度涣散的二氧化硅颗粒构成在其外表上和/或在这些原始颗粒的集合物中带着抗微生物物质的原始高度涣散的二氧化硅颗粒。优选在进程(a)中供给阳离子型外表活性剂和抗微生物物质的两种。在这种状况下,有必要进行进程(b1)和(b2)的至少一个。假如进行进程(b1),但不进行进程(b2),则可以在进程(b2,)中将少部分的高度涣散的二氧化硅颗粒与抗微生物物质混合,并且在进程(c)中将大部分的高度涣散的二氧化硅颗粒与进程(b1)和(b2’)中得到的产品混合。或许,将悉数的高度涣散的二氧化硅颗粒与进程(b1)中得到的产品和进程(c)中的抗微生物物质混合。假如进行进程(b2),但不进行进程(b1),则可以将聚甲基硅氧烷颗粒与进程(b1’)中的阳离子型外表活性剂混合,并且在进程(c)中将大部分的高度涣散的二氧化硅颗粒与进程(b1’)和(b2)中的的产品混合。或许,将大部分的高度涣散的二氧化硅颗粒与进程(b2)中得到的产品、聚甲基硅氧烷颗粒和进程(c)中的阳离子型外表活性剂混合。优选地,进行进程(b1)和(b2)。因而,依据第三个方面的一个优选的施行计划,本创造供给出产粉末办法的组合物的办法,包括下列进程(a)-(c):(a)供给高度涣散的二氧化硅颗粒、聚甲基硅氧烷颗粒、阳离子型外表活性剂和抗微生物物质;(b)进行下列进程(b1)和(b2):(b1)构成在其外表上带着阳离子型外表活性剂的原始聚甲基硅氧烷颗粒和/或这些原始颗粒的集合物,(b2)用少部分的高度涣散的二氧化硅颗粒构成在其外表上和/或这些原始颗粒的集合物中带着抗微生物物质的原始高度涣散的二氧化硅颗粒;和(c)混合大部分的高度涣散的二氧化硅颗粒与进程(b)中得到的产品。本范畴技能人员可以了解,在本创造第三个方面的办法中,进行进程(a),然后进行进程(b),并且在进程(b)后进行进程(c),而进程(b1)和(b2)可以以恣意次第或一起接连进行。在得到的组合物中,满意如下条件的至少一个:a)至少25%重量、优选25-80%重量、更优选40-80%重量、最优选40-60%重量的阳离子型外表活性剂存在于在其外表上带着阳离子型外表活性剂的原始聚甲基硅氧烷颗粒或这些原始颗粒的集合物中;和b)至少25%重量、优选25-80%重量、更优选40-80%重量、最优选40-60%重量的抗微生物物质存在于在其外表上带着抗微生物物质的原始高度涣散的二氧化硅颗粒或这些原始颗粒的集合物中。优选在得到的组合物中,至少25%重量、优选25-80%重量、更优选40-80%重量、最优选40-60%重量的阳离子型外表活性剂存在于在其外表上带着阳离子型外表活性剂的原始聚甲基硅氧烷颗粒或这些原始颗粒的集合物中;和至少25%重量、优选25-80%重量、更优选40-80%重量、最优选40-60%重量的抗微生物物质存在于在其外表上带着抗微生物物质的原始高度涣散的二氧化硅颗粒或这些原始颗粒的集合物中。优选地,至少50%重量的阳离子型外表活性剂存在于在其外表上带着阳离子型外表活性剂的原始聚甲基硅氧烷颗粒或这些原始颗粒的集合物中;和至少50%重量的抗微生物物质存在于在其外表上带着抗微生物物质的原始高度涣散的二氧化硅颗粒或这些原始颗粒的集合物中。在第三个方面的办法中,进程(c)中运用的大部分的高度涣散的二氧化硅颗粒优选地占该组合物中包括的高度涣散的二氧化硅总重的70-95wt.%、更优选80-90wt.%、乃至更优选85-89wt.%。优选地,进程(c)中运用的大部分的高度涣散的二氧化硅颗粒占该组合物中包括的高度涣散的二氧化硅总重的70-95wt.%、优选80-90wt.%、更优选85-89wt.%,其他的高度涣散的二氧化硅颗粒构成进程(b2)中运用的少部分的高度涣散的二氧化硅颗粒。优选地,可经过上述办法得到的组合物包括:21.0-75.0wt.%的高度涣散的二氧化硅;16.0-70.0wt.%的聚甲基硅氧烷;和用量为0.2-4.0wt.%的阳离子型外表活性剂和用量为0.5-10wt.%的抗微生物物质的至少一种;以该组合物的总重为基准。更优选地,可经过上述办法得到的组合物包括:35.0-70.0wt.%的高度涣散的二氧化硅;20.0-45.0wt.%的聚甲基硅氧烷;和用量为0.8-2.0wt.%的阳离子型外表活性剂和用量为1.5-8wt.%的抗微生物物质的至少一种;以该组合物的总重为基准。乃至更优选地,可经过上述办法得到的组合物包括:21.0-75.0wt.%的高度涣散的二氧化硅,16.0-70.0wt.%的聚甲基硅氧烷,0.2-4.0wt.%的阳离子型外表活性剂;和0.5-10wt.%的抗微生物物质,以该组合物的总重为基准。最优选地,可经过上述办法得到的组合物包括:35.0-70.0wt.%的高度涣散的二氧化硅;20.0-45.0wt.%的聚甲基硅氧烷;0.8-2.0wt.%的阳离子型外表活性剂;和1.5-8wt.%的抗微生物物质,以该组合物的总重为基准。进一步优选地,可经过上述办法得到的组合物还包括至少另一种活性剂,其选自具有安排成长活性的物质、利多卡因、吩噻嗪衍生物、蛋白水解酶及其组合。更优选地,可经过上述办法得到的组合物还包括下列活性剂的至少一种:0.01-10.0wt.%的至少一种具有安排成长活性的物质,0.01-5.0wt.%利多卡因,0.01-5.0wt.%的至少一种吩噻嗪衍生物;和0.01-3.0wt.%的至少一种蛋白水解酶,以该组合物的总重为基准。在上述第三个方面的办法中,优选在进程(b2)中构成的原始颗粒的高度涣散的二氧化硅在其外表上带着抗微生物物质和至少另一种物质,其选自具有安排成长活性的化合物、利多卡因和吩噻嗪衍生物。乃至更优选地,原始颗粒的高度涣散的二氧化硅在其外表上带着抗微生物物质和至少另一种物质,其选自锌盐、甲基尿嘧啶、利多卡因和氯丙嗪。在上述本创造第三个方面的办法中,优选在进程(c)中,将大部分的高度涣散的二氧化硅与得自进程(b)的产品和至少一种选自氧化锌和蛋白水解酶的成分混合。在上述办法中,在进程(b1)和(b2)中构成原始颗粒或其集合物优选经过研磨相应的成分完成。优选地,研磨运用球磨机或振荡研磨机进行。当具有2升滚筒体积的球磨机用于进程(b1)时,优选研磨时刻为30-60分钟;且滚筒转速为0.5-2转/秒。当具有2升滚筒体积的球磨机用于进程(b2)时,优选研磨时刻为20-60分钟;且滚筒转速为0.5-2转/秒。关于具有较高滚筒体积例如5、10或50升的滚筒体积的球磨机而言,研磨时刻较长,例如60-120min。进程(b1)和/或(b2)中的球磨机固定可以经过将乙醇或水参加滚筒、然后进行研磨进程并且枯燥进程(b1)和(b2)的产品或枯燥进程(c)的混合产品来强化,所述乙醇或水的用量别离占高度涣散的二氧化硅或聚甲基硅氧烷总重的10-60wt.%、更优选25-50wt.%。在上述办法中,进程(c)优选运用密封的带有刀片的高速混合器来进行。混合时刻应当优选地足以得到精密涣散的目视均匀的粉末制剂。在本创造第三个方面的上述办法的一个优选的施行计划中,在进程(b1)中将阳离子型外表活性剂以机械化学办法固定在聚甲基硅氧烷颗粒上;并且在进程(b2)中将抗微生物物质和任选的至少另一种选自具有安排成长活性的化合物、利多卡因和吩噻嗪衍生物的物质以机械化学办法固定在高度涣散的二氧化硅颗粒上。在本创造第三个方面的上述办法中,进程(b2)中运用的少部分的高度涣散的二氧化硅颗粒占组合物中包括的高度涣散的二氧化硅总重的5-30wt.%、更优选10-20wt.%、最优选11-15wt.%。优选地,其他的高度涣散的二氧化硅颗粒构成进程(c)中运用的大部分的高度涣散的二氧化硅颗粒,优选地,其占组合物中包括的高度涣散的二氧化硅总重的70-95wt.%、更优选80-90wt.%、最优选85-89wt.%。在第七个方面,本创造供给出产粉末办法的组合物的办法,包括下列进程:(a)供给聚甲基硅氧烷颗粒和阳离子型外表活性剂;(b1)构成在其外表上带着阳离子型外表活性剂的原始聚甲基硅氧烷颗粒和/或这些原始颗粒的集合物。在得到的组合物中,至少25%重量、优选25-80%重量、更优选40-80%重量、最优选40-60%重量的阳离子型外表活性剂存在于在其外表上带着阳离子型外表活性剂的原始聚甲基硅氧烷颗粒或这些原始颗粒的集合物中。优选地,至少50%重量的阳离子型外表活性剂存在于在其外表上带着阳离子型外表活性剂的原始聚甲基硅氧烷颗粒或这些原始颗粒的集合物中。优选地,可经过上述办法得到的组合物包括:90.0-99.8wt.%的聚甲基硅氧烷;和0.2-10wt.%的阳离子型外表活性剂,以该组合物的总重为基准。更优选地,可经过上述办法得到的组合物包括:95.0-99.0wt.%的聚甲基硅氧烷;和1-5.0wt.%的阳离子型外表活性剂,以该组合物的总重为基准。在本创造第七个方面的上述办法的一个优选的施行计划中,在进程(b1)中将阳离子型外表活性剂以机械化学办法固定在聚甲基硅氧烷颗粒上。本创造还供给粉末办法的组合物,可经过本创造上述第七个方面的办法得到。特别优选地,本创造第七个方面的粉末办法的组合物可经过本创造第七个方面的办法得到。在第八个方面,本创造供给出产粉末办法的组合物的办法,包括下列进程:(a)供给高度涣散的二氧化硅颗粒和抗微生物物质;(b2)运用少部分的高度涣散的二氧化硅颗粒构成在其外表上和/或这些原始颗粒的集合物中带着抗微生物物质的原始高度涣散的二氧化硅颗粒;和(c)混合大部分的高度涣散的二氧化硅颗粒与进程(b2)中得到的产品。在得到的组合物中,至少25%重量、优选25-80%重量、更优选40-80%重量、最优选40-60%重量的抗微生物物质存在于在其外表上带着抗微生物物质的原始高度涣散的二氧化硅颗粒或这些原始颗粒的集合物中。优选地,至少50%重量的抗微生物物质存在于在其外表上带着抗微生物物质的原始高度涣散的二氧化硅颗粒或这些原始颗粒的集合物中。在第八个方面的办法中,进程(c)中运用的大部分的高度涣散的二氧化硅颗粒优选地占组合物中包括的高度涣散的二氧化硅总重的70-95wt.%、更优选80-90wt.%、乃至更优选85-89wt.%。优选地,进程(c)中运用的大部分的高度涣散的二氧化硅颗粒占组合物中包括的高度涣散的二氧化硅总重的70-95wt.%、优选80-90wt.%、更优选85-89wt.%,其他的高度涣散的二氧化硅颗粒构成进程(b2)中运用的少部分的高度涣散的二氧化硅颗粒。优选地,可经过上述办法得到的组合物包括:80.0-99.5wt.%的高度涣散的二氧化硅;和0.5-20wt.%的抗微生物物质,以该组合物的总重为基准。更优选地,可经过上述办法得到的组合物包括:85-98.5wt.%的高度涣散的二氧化硅;和1.5-15wt.%的抗微生物物质,以该组合物的总重为基准。进一步优选地,可经过上述办法得到的组合物还包括至少另一种活性剂,其选自具有安排成长活性的物质、利多卡因、吩噻嗪衍生物、蛋白水解酶及其组合。更优选地,可经过上述第七个或第八个方面的办法得到的组合物还包括如下活性剂的至少一种:0.01-10.0wt.%的至少一种具有安排成长活性的物质;0.01-5.0wt.%利多卡因;0.01-5.0wt.%的至少一种吩噻嗪衍生物;和0.01-3.0wt.%的至少一种蛋白水解酶,以该组合物的总重为基准。在上述第八个方面的办法中,优选进程(b2)中构成的原始颗粒的高度涣散的二氧化硅在其外表上带着抗微生物物质和至少另一种物质,其选自具有安排成长活性的化合物、利多卡因和吩噻嗪衍生物。乃至更优选地,原始颗粒的高度涣散的二氧化硅在其外表上带着抗微生物物质和至少另一种物质,其选自锌盐、甲基尿嘧啶、利多卡因和氯丙嗪。在本创造上述第八个方面的办法中,优选在进程(c)中,将大部分的高度涣散的二氧化硅与得自进程(b2)的产品和至少一种选自氧化锌和蛋白水解酶的成分混合。本创造还供给粉末办法的组合物,可经过本创造上述第八个方面的办法得到。特别优选地,本创造第六个方面的粉末办法的组合物可经过本创造第八个方面的办法得到。在上述第七个和第八个方面的办法中,在进程(b1)和(b2)中构成的原始颗粒或其集合物优选经过研磨相应的成分完成。优选地,研磨运用球磨机或振荡研磨机进行。当具有2升滚筒体积的球磨机用于进程(b1)时,优选研磨时刻为30-60分钟;且滚筒转速为0.5-2转/秒。当具有2升滚筒体积的球磨机用于进程(b2)时,优选研磨时刻为20-60分钟;且滚筒转速为0.5-2转/秒。关于具有较高滚筒体积例如5、10或50升的滚筒体积的球磨机而言,研磨时刻较长,例如60-120min。进程(b1)和/或(b2)中的球磨机固定可以经过将乙醇或水参加滚筒、然后进行研磨进程并且枯燥进程(b1)和(b2)的产品或枯燥进程(c)的混合产品来强化,所述乙醇或水的用量别离占高度涣散的二氧化硅或聚甲基硅氧烷总重的10-60wt.%、更优选25-50wt.%。在上述第八个方面的办法中,进程(c)优选运用密封的带有刀片的高速混合器进行。混合时刻应当优选地足以得到精密涣散的目视均匀的粉末制剂。在本创造上述第八个方面的办法的一个优选的施行计划中,在进程(b2)中将抗微生物物质和任选的至少另一种选自具有安排成长活性的化合物、利多卡因和吩噻嗪衍生物的物质以机械化学办法固定在高度涣散的二氧化硅颗粒上。在本创造上述第八个方面的办法中,进程(b2)中运用的少部分的高度涣散的二氧化硅颗粒优选地占组合物中包括的高度涣散的二氧化硅的总重的5-30wt.%、更优选10-20wt.%、最优选11-15wt.%。优选地,其他的高度涣散的二氧化硅颗粒构成进程(c)中运用的少部分的高度涣散的二氧化硅颗粒,其优选地占组合物中包括的高度涣散的二氧化硅总重的70-95wt.%、更优选80-90wt.%、最优选85-89wt.%。本创造还供给粉末办法的组合物,可经过本创造上述第八个方面的办法得到。特别优选地,本创造第六个方面的粉末办法的组合物可经过本创造第八个方面的办法得到。本创造还供给如下药盒:·独自地包括第五个方面的组合物和高度涣散的二氧化硅颗粒的药盒;·独自地包括第六个方面的组合物和聚甲基硅氧烷颗粒的药盒;·独自地包括第五个方面的组合物和第六个方面的组合物的药盒。在第四个方面,本创造供给出产粉末办法的组合物的办法,包括机械混合如下成分:21.0-75.0wt.%的高度涣散的二氧化硅;16.0-70.0wt.%的聚甲基硅氧烷;用量为0.2-4.0wt.%的阳离子型外表活性剂和用量为0.5-10wt.%的抗微生物物质的至少一种;和如下活性剂的至少另一种:0.01-10.0wt.%的至少一种具有安排成长活性的物质,0.01-5.0wt.%利多卡因,0.01-5.0wt.%的至少一种吩噻嗪衍生物;和0.01-3.0wt.%的至少一种蛋白水解酶,以该组合物的总重为基准。这意味着阳离子型外表活性剂和抗微生物物质的至少一种有必要用于该办法中,且优选阳离子型外表活性剂和抗微生物物质的两种都用于本创造第四个方面的办法中。在一个优选的施行计划中,本创造的第四个方面供给出产粉末办法的组合物的办法,包括积械混合如下成分:21.0-75.0wt.%的高度涣散的二氧化硅;16.0-70.0wt.%的聚甲基硅氧烷;0.2-4.0wt.%的阳离子型外表活性剂;0.5-10wt.%的抗微生物物质;和如下活性剂的至少一种:0.01-10.0wt.%的至少一种具有安排成长活性的物质,0.01-5.0wt.%利多卡因,0.01-5.0wt.%的至少一种吩噻嗪衍生物;和0.01-3.0wt.%的至少一种蛋白水解酶,以该组合物的总重为基准。在本创造第四个方面的办法中的混合时刻应当优选地足以得到精密涣散的目视均匀的粉末制剂。混合优选运用密封的带有刀片的高速混合器进行。混合时刻在运用密封的带有刀片的高速混合器时优选为10-30min、更优选15-20min。在本创造上述第四个方面的办法的一个优选的施行计划中,在混合期间参加乙醇或水,其用量为10-60wt.%、更优选25-50wt.%,以高度涣散的二氧化硅和聚甲基硅氧烷(即吸着剂)的总重为基准;并且混合后枯燥该组合物。更优选地,在混合期间逐渐参加乙醇或水。在该优选的施行计划中,混合优选运用密封的带有刀片的高速混合器进行。混合时刻在运用密封的带有刀片的高速混合器时优选地为0.25-5.0小时、更优选1-4小时。在混合进程中运用乙醇或水供给了如下长处:将阳离子型外表活性剂、抗微生物物质和选自具有安排成长活性的物质、利多卡因、吩噻嗪衍生物和蛋白水解酶的活性剂的至少一种以机械化学办法固定在吸着剂高度涣散的二氧化硅和聚甲基硅氧烷上。因而,固定的物质存在于高度涣散的二氧化硅颗粒和聚甲基硅氧烷颗粒外表上,且更易于供给其效果。在上述制备本创造第三个和第四个方面的组合物的办法中,优选高度涣散的二氧化硅和聚甲基硅氧烷的总和占组合物总重的65-97wt.%、更优选80-95wt.%。在上述制备本创造第三个和第四个方面的组合物的办法中,优选高度涣散的二氧化硅选自烟雾硅胶、沉积硅石、胶体无水二氧化硅、硅胶、Syloid、微粉硅胶及其组合。此外,在上述制备本创造第三个和第四个方面的组合物的办法中,优选阳离子型外表活性剂选自单-或双-季铵化合物。更优选地,阳离子型外表活性剂选自ethonium、decamethoxine、二盐酸奥替尼、苯扎氯铵、myramistine及其组合。在上述制备本创造第三个和第四个方面的办法中,优选抗微生物物质选自下列物质之一:(a)甲硝唑;(b)氟喹诺酮,例如环丙沙星;(c)夫西地酸;(d)莫匹罗星;(e)杆菌肽;(f)短杆菌素;(g)银化合物;(h)硼化合物;及其组合。本创造还供给可供给本创造上述第三个方面的办法得到的粉末办法的组合物。特别优选地,本创造榜首个方面的粉末办法的组合物可经过本创造第三个方面的办法得到。本创造还供给可供给本创造上述第四个方面的办法得到的粉末办法的组合物。特别优选地,本创造第二个方面的粉末办法的组合物可经过本创造第四个方面的办法得到。本创造还供给药物制剂,其为或包括本创造榜首个或第二个方面的粉末办法的组合物或可经过上述制备本创造第三个和第四个方面的组合物的办法的恣意一种得到。因而,该药物制剂可所以本创造粉末办法的组合物。或许,该药物制剂除本创造粉末办法的组合物外还可以包括其他的增加剂。药物制剂优选是粉末、混悬液、凝胶、软膏剂、滴剂、栓剂或片剂的办法。本创造还供给医疗制品,其选自敷料、药包或胶囊,其包括本创造的药物制剂。本创造的组合物或药物制剂、且优选地本创造榜首个和第二个方面的组合物可以用于医治化脓性创伤和坏死性创伤。更详细地,所述组合物或药物制剂可以用于医治感染的烧伤外表;颌面部上的腐朽的坏死蜂窝安排和坏疽性口炎;癌症手术后喉头或喉咽切术进程中的创伤;咽喉、口腔和/或牙齿的炎性疾病;咽头炎;扁桃体炎;牙龈炎和口炎;牙周炎;牙科运用和超电泳现象(ultraphoresis);直肠、大肠和腹腔器官疾病;腹膜炎;腹内和胰原性脓肿;胰腺坏身后并发症(complicationsafterpancreatonecrosis);腹膜外蜂窝织炎;子宫和子宫附件、膀胱、侧甲、骨和其它内脏器官的炎性疾病;骨髓炎;淋球菌、毛滴虫属和其它感染导致的尿道炎;眼前部疾病;创伤外科中的瘘;食物中毒;病毒导致的急性肠梗阻和中毒;皮肤创伤和脓疱病;痤疮;面部毛囊炎和须疮和/或化妆品的不合理运用引起的疾病;痔;直肠炎;肛门直肠脓肿;肛门裂;妇科外科手术创伤;非特异性毛滴虫和真菌阴道炎;外阴炎;子宫炎;子宫旁安排炎;输卵管炎;感染性腹泻;金黄色葡萄球菌、抗甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)、多重耐药的革兰氏阴性细菌、肠杆菌科和非发酵细菌导致的感染。本创造组合物的粒度优选地为10-2,000nm、更优选50-1,000nm、乃至更优选地为100-500nm。假如该组合物包括集合物,则其粒度是指构成集合物的原始颗粒的巨细。集合物的巨细可以为2μm-500μm、优选5μm-250μm、更优选20-100μm。依据本创造,集合物是原始颗粒经过弱物理彼此效果互相结合的簇状物。本创造组合物的总含水量优选地不高于3wt.%、更优选不高于1wt.-%、最优选低于0.5wt.%,以该组合物的总重为基准。在本创造中,运用高度涣散的二氧化硅(SiO2),经同意其作为药物用于临床运用和许多制剂中的赋形剂[BlitzJ.P.和Gun`koV.M.(eds.)SurfaceChemistryinBiomedicalandEnvironmentalScience,Springer,2006,p.191-204]。高度涣散的二氧化硅描绘在美国(“二氧化硅”)、英国和欧洲药典(“无水胶体二氧化硅”)中。本创造的高度涣散的二氧化硅包括烟雾硅胶、沉积硅石、胶体无水二氧化硅、硅胶、或其它类型的多孔或非多孔高度涣散的二氧化硅。优选地,高度涣散的二氧化硅是烟雾硅胶、胶体无水二氧化硅或硅胶。高度涣散的二氧化硅优选地包括在本创造的组合物中,其用量为21.0-75.0%重量、优选35.0-70.0%重量,以该组合物的总重为基准。用于本创造的高度涣散的二氧化硅的粒度优选为2-200nm、更优选4-150nm、乃至更优选为5-50nm、最优选5-20nm。优选地,高度涣散的二氧化硅的粒度不超越100nm。用于本创造的高度涣散的二氧化硅的含水量优选地不高于3wt.%、更优选不高于1wt.%、最优选低于0.5wt.%,以高度涣散的二氧化硅的总重为基准。可以经过依据下列反响计划高温水解硅酮四氯化物SiCl4得到高度涣散的二氧化硅:SiCl4+2H2O→SiO2+4HCl产品的特征一般在于高化学纯度,即SiO2的含量不低于99.9%。高度涣散的二氧化硅的外表积取决于组成条件且可以在150-380m2/gm的规划内。为了制备医疗用吸着剂,例如本创造的组合物,优选运用具有外表积为300±30m2/gm的烟雾硅胶。在烟雾硅胶中,原始球形非多孔性颗粒一般具有5-20nm的粒度,且可以表明为3D聚合物(SiO2)n,其间n=104-105,其间二氧化硅和氧的原子经过硅氧烷键≡Si-O-Si≡衔接,且Si原子显现四面体合作,其间在中心Si原子周围有4个氧原子。由于氢键、静电和范德瓦耳斯力并且借助于吸附的水分子,原始颗粒结组成具有大约100-200nm巨细的集合物,由此构成具有大于1μm粒度的集合物。经过上述办法得到的高度涣散的二氧化硅是无定形固体,即它不具有长程有序晶体结构。高度涣散的二氧化硅的外表上掩盖有如下所示的羟基,其界定二氧化硅作为肠吸着剂的特性,即高亲水性、蛋白质-吸着活性和吸附微生物的才能。现在,高度涣散的二氧化硅(例如用于医疗运用)的全世界首要出产商为EvonikIndustries。用于本创造的聚甲基硅氧烷是精密损坏的具有通式(CH3SiO1,5)∞的疏水性粉末。聚甲基硅氧烷是甲基硅酸的干凝胶。聚甲基硅氧烷由此不同于聚二甲基硅氧(PDMS)。聚甲基硅氧烷的颗粒是多孔的。聚甲基硅氧烷的比外表积优选为100-1,000m2/g、更优选300-700m2/g、最优选400-600m2/g。聚甲基硅氧烷的比外表积可以经过BET办法、选用氮气作为吸附气体测定。同意了用于医疗实践的作为固定制剂的基质的用处[ShevchenkoY.M.,SlinyakovaI.B.,YashinaN.I.,“Newbiosilicaorganicporoussorbentsformedicine”,Pharmaceuticalmagazine,1995,第6期,p.80-85]。聚甲基硅氧烷构成3D聚合物无量晶格,其不具有确认的分子量,正如如下结构所示:聚甲基硅氧烷经过下列进程组成:(1)水解甲基三氯甲硅烷CH3SiCl3或甲基甲硅烷三醇CH3Si(OH)3、优选甲基三氯甲硅烷;并且进一步(2)使得到的甲基硅酸(CH3SiO1,5·mH2O)∞水凝胶在例如105-110℃的温度下变干(枯燥),直到得到具有恒重的干凝胶:CH3SiCl3+1.5HzO+mH2O→(CH3SiO1,5·mH2O)∞+3HCl(进程1)(CH3SiO1,5·mH2O)∞→(CH3SiO1,5)∞+mH2O(进程2)在枯燥后,得到聚甲基硅氧烷,为粗涣散的颗粒和片办法的产品,一般用球磨机将其研磨成希望的粒度。得到的产品-聚甲基硅氧烷-是具有终究式(CH3SiO1,5)∞的高度涣散的疏水性多孔粉末。聚甲基硅氧烷的孔径优选地为5-200nm、更优选20-100nm。因而,本创造在第九个方面供给用于制备聚甲基硅氧烷的办法,包括下列进程:(i)水解甲基三氯甲硅烷得到甲基硅酸的水凝胶;(ii)枯燥得到的甲基硅酸水凝胶,由此得到粗涣散的颗粒和片办法的产品;和(iii)研磨粗涣散的产品。聚甲基硅氧烷的示例性制备办法描绘在乌克兰专利UA82774C2和美国专利请求US2010/0240532A1中。聚甲基硅氧烷优选地包括在本创造的组合物中,其用量为16.0-70.0%重量、优选20-45%重量,以该组合物的总重为基准。用于本创造办法的聚甲基硅氧烷的粒度优选地为0.01-5.0mm、更优选0.1-3mm、乃至更优选地为0.5-2.0mm。聚甲基硅氧烷因对病原体和低和平分子代谢物的活性吸附而供给部分创伤解毒效果。将创伤渗出流体经过粉状吸着剂的毛细管网效果“引流”,且有机物被吸附在其颗粒上。经过升高创伤的pH,还可以强化特异性抗生素的效果。聚甲基硅氧烷可以用于依靠性吸着,在其外表上固定有或不固定有抗生素。示例性制剂为Imosgent和Gentaxan,其间聚甲基硅氧烷外表被庆大霉素润饰。聚甲基硅氧烷是疏水性的,这削减了其愈合特性。经过在聚甲基硅氧烷上机械化学固定阳离子型外表活性剂,得到的外表活性剂掩盖的聚甲基硅氧烷颗粒外表变成更亲水性的。本创造的阳离子型外表活性剂是单-季铵或双-季铵化合物或伯和仲胺类的盐。优选地,阳离子型外表活性剂是单-季铵或双-季铵化合物。依据本创造,单-季铵化合物是带有一个季铵基团的化合物,而双-季铵化合物是带有两个季铵基团的化合物。季铵基团是具有4个衔接至氮原子的有机基团的阳离子基团。季铵化合物的盐优选为氯化物、溴化物或碘化物。当鄙人文中举出特定的阳离子型外表活性剂的阴离子时,该阴离子被以为只不过是用于相应的阳离子型外表活性剂的或许的阴离子的实例。单-季铵或双-季铵化合物称作具有高度抗微生物特性的制剂。阳离子型外表活性剂优选地包括在本创造的组合物中,其用量为0.2-4.0%重量、优选0.8-2.0%重量,以该组合物的总重为基准。本创造的组合物可以包括单一阳离子型外表活性剂或可以包括2种或2种以上不同的阳离子型外表活性剂。示例性的单-季铵化合物是苯扎氯铵、苄索氯铵、甲苄索氯铵、西他氯铵、西吡氯铵、cetrimonium、西三溴胺、氯化十二烷基二甲基铵、myristamidopropyldimethylbenzammoniumchloridedofaniumchloride、溴化四乙铵和度米芬。特别优选的单-季铵化合物是苯扎氯铵。苯扎氯铵的特征为宽抗微生物活性谱。将其用作抗菌剂、抗真菌剂、抗原生动物剂、防腐剂和杀精子剂[FleckC.A.,“PalliativeDilemmas:WoundOdour”,WoundCareCanada,2006,第4卷,第3期,p.10-13]。优选的双-季铵化合物是ethonium和decamethoxine。Decametoxine对革兰氏阳性菌、真菌和病毒最具有活性[MorozV.M.,PaliyG.K.,SobolevV.O.等arisonstudyofantimicrobalactivityofantiseptics;NewsofVinnitsaStateMedicalUniversity,2002,第2卷,p.315-320]。现已确立了它活化单核吞噬体系细胞的才能。Ethonium的运用谱与decametoxine的谱相似[GridinaT.L.,PaliyG.K.,LositskiyV.P.,FedchukA.S.,“Resultsofthestudiesofdifferentmechanismsofantiviralactivityofdecamethoxinandethonium”,BiomedicalandBiosocialAnthropology,2008;第11卷,p.43-45]。二盐酸奥替尼啶是具有对MRSA巨大活性的现代抗菌剂[HübnerN.O.,SiebertJ.,KramerA.,“Octenidinedihydrochloride,amodernantisepticforskin,mucousmembranesandwounds”,SkinPharmacol.Physiol.,2010,第23卷(5),p.244]。优选为decamethoxine的阳离子型外表活性剂的分子与聚甲基硅氧烷外表经过疏水性力发生彼此效果,不构成共价键,并且经过甲基与亚甲基基团之间的吸引力完成。作为成果,阳离子型外表活性剂分子以接连层掩盖聚甲基硅氧烷颗粒的外表。这种吸引力在水性介质中得到强化,其间阳离子型外表活性剂作为亲水剂(hydrophilizator)起效果。优选的仲胺是二盐酸奥替尼啶。它在抗微生物效果方面相似于季铵化合物,但活性谱在必定程度上更宽。除抗微生物效果外,本创造组合物中的阳离子型外表活性剂还作为洗刷剂起效果,其使聚甲基硅氧烷的疏水性外表变成亲水性,然后有利于聚甲基硅氧烷的疏水性外表湿润。因而,渗出不被吸附且在纱带中快速涣散而促进皮肤浸渍和创伤中的炎症进程活化的疏水性聚甲基硅氧烷的问题现已被战胜。包括聚甲基硅氧烷的已知粉末组合物漂浮在创伤渗出物的外表上。此外,由于其胶束催化效果,所以阳离子型外表活性剂显着地改进蛋白水解酶的活性(协同效果)。可以用于本创造的抗微生物物质是可以杀伤微生物的化合物或其成长按捺剂。例如,抗微生物物质可所以抗细菌、病毒、真菌、原生动物和其它微生物的活性剂。抗微生物化合物关于特定品种的微生物可所以挑选性的或非挑选性的。抗微生物物质优选地包括在本创造的组合物中,其用量为0.5-10.0%重量、优选1.5-8.0%重量,以该组合物的总重为基准。用于本创造的抗微生物物质可所以单一物质或两种或多种物质的混合物。抗微生物物质可以选自归于如下品种化合物的一种或多种化合物,包括四环素类(例如米诺环素)、利福霉素类(例如利福平)、大环内酯类(例如红霉素)、青霉素类(例如萘夫西林)、头孢菌素类(例如头孢唑林)、其它β-内酰胺类抗生素(例如亚胺培南、氨曲南、碳头孢烯类、碳青霉烯类)、氨基糖苷类(例如庆大霉素)、氯霉素、磺胺类(例如磺胺甲噁唑)、糖肽类(例如万古霉素)、喹诺酮类(例如环丙沙星)、夫西地酸、硝基咪唑类(例如甲硝唑、替硝唑、尼莫唑)、thyazoles(例如nithazole)、莫匹罗星、聚烯类(例如两性霉素B)、氮杂茂类(例如氟康唑)、β-内酰胺酶按捺剂(例如舒巴克坦)和噁唑烷酮类(例如利奈唑胺))。β-内酰胺类抗生素优选与β-内酰胺酶按捺剂例如克拉维酸或其盐、舒巴克坦或巴坦联用。特别优选的组合是包括阿莫西林和克拉维酸钾的组合物。优选地,用于本创造的抗微生物物质不包括上述阳离子型外表活性剂,即优选从术语“抗微生物物质”的含义中扫除阳离子型外表活性剂。更优选地,用于本创造的抗微生物物质是甲硝唑、环丙沙星、夫西地酸、莫匹罗星、杆菌肽、短杆菌素、包括金属的抗微生物剂、硼化合物或其它具有抗厌氧或抗-MRSA活性的物质,例如青霉素、阿莫西林、苯唑西林、庆大霉素、利奈唑胺、红霉素、克林霉素、莫西沙星、甲氧苄啶磺胺甲异恶唑合剂、四环素、万古霉素、替考拉宁、利福平、磷霉素、替吉环素、达托霉素。用于本创造的更优选的抗微生物物质是甲

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